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选择CAR-TA疗法正在开发新的癌症治疗方法正在开发中将会有更多的治疗方法,并且它们将是昂贵的印刷版iconSep 14th 2017

Special Price 作者:甄嫩皲

免疫疗法提供了巨大的希望,既可作为既有疗法的补充,也可作为未来疗法的基础数百项试验将CTLA-4,PD-1或PD-L1抑制剂与化学疗法,放射疗法和靶向疗法结合在一起希望是旧疗法将增加癌症为免疫系统提供的抗原的范围,通过驱动进一步的突变和杀死癌细胞死细胞释放更多的抗原,然后开发进一步的免疫疗法,这一进一步的免疫疗法正在被建立在第一个检查点抑制剂的成功基础上,并使用全新的技术,如基因组编辑Memorial Sloan Kettering博士的Wolchok正在研究下一代免疫调节剂

这些新的抑制化合物包括IDO和TIM-3的新抑制化合物,另一个检查点一些研究人员试图通过杀死或沉默其一些调节细胞来消除系统上的其他刹车

其他人正在研究分子w它以与IL-2类似的方式激活免疫系统Nektar Therapeutics是一家位于旧金山的生物技术公司,正在开发一种工程化疗法,其原理应该是鼓励肿瘤杀伤性T细胞

在包括膀胱癌和难治疗形式的乳腺癌在内的五种肿瘤类型中作为与抗PD-1药物的联合治疗进行测试

其他方法试图确保免疫系统响应如下的癌症抗原:可能用于基因工程的攻击癌细胞的病毒可能用于此目的即使这些病毒没有杀死足够的细胞来使癌症受到很大的损害,它们杀死细胞的方式也会释放难以检测的抗原,这可能有助于免疫系统更好地针对肿瘤另外,可以从外部提供抗原现在,免疫疗法有风,各种旧想法回来流行其中之一是疫苗接种疫苗无线人们所熟悉的是那些反对传染病的人他们通过引发免疫系统对与特定病原体相关的抗原作出反应来工作,以便当系统遇到真实的感染时,它已经知道如何对抗它

因为一些感染可能导致对于癌症,这些疫苗中的一些可以预防它有时,如在针对乙肝的疫苗接种中,这可能会导致肝癌,这是额外的奖励有时,如在针对可引起宫颈癌的人乳头状瘤病毒接种中,其是主要的要点但是可能有另一种方法来使用针对癌症的疫苗配备了正确的抗原,疫苗可能会鼓励对已存在的肿瘤产生免疫应答,但是免疫系统未能克服这种情况

在过去经常被尝试,并且一再失败

但检查点抑制剂的可用性和挑选出最有前景的抗原的能力可能允许其目标形式是进入自己的Neon Therapeutics,Gritstone Oncology,Genocea Biosciences和其他生物技术公司都在寻求基于个体肿瘤突变的个性化疫苗的创建

诀窍在于寻找其基因组所描述的新抗原在服用免疫系统时,最有可能引发肿瘤反应的可能性最大的是在纽约非营利性癌症研究所(CRI)的疫苗Jill O'Donnell-Tormey专注于免疫治疗,说每个人都有他们最喜欢的算法来预测哪些抗原将获得最佳反应与旧金山帕克研究所一起,CRI正在创建一个“烘烤”,这些算法将相互进行测试如果疫苗工作在晚期癌症 - 这是大多数治疗首先被尝试的地方 - 可能会有更快的时间将它们引入,至少在某些癌症中

在未来的几十年中,它是可能的le想象一种方法,定制疫苗可能是第一个,也是唯一的血液检测反应,显示癌症的存在重新编程基因组与免疫疗法一样,疫苗提供了一种通过改变免疫系统来破坏免疫系统的方法它的细胞对抗癌症的方式和增加它们的数量这样做的一个较不迂回的方式现在提供:直接重新编程免疫系统 将它的一些细胞从体内取出,操纵它们以便它们按照你想要的去做,鼓励它们分裂和繁殖,然后把它们放回原处并让它们继续工作

沿着这些线条走得最远的技术被称为CAR-T,其中CAR代表“嵌合抗原受体”这些CAR通过将识别肿瘤抗原的抗体基因和位于T细胞表面的受体基因拼接在一起而产生;将这种新基因放入T细胞中,并将其准确定位于肿瘤

迄今为止进行的小规模临床试验表明,这可能是非常有效的

对31例急性淋巴细胞白血病患者进行的一项试验带来了完全的,前所未有的缓解93%的病例CAR-T疗法被称为Kymriah(tisagenlecleucel),由瑞士公司Novartis制造,用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病,于8月30日在美国获准使用CAR-T有两个主要限制:一种是到目前为止,T细胞已经被编程为靶向分子CD19,该分子仅在少数血液癌症的表面上是常见的

另一种是已知CAR-T触发可证明是致命的免疫反应两者都不是问题通过称为CRISPR-Cas9的新技术已经使已经用于改进CAR-T细胞在小鼠中工程化的方式显而易见的编辑基因变得更容易

最终可能允许用于s根据患者癌症的具体情况对其进行个性化治疗更精确和经验更丰富的免疫应答可能导致患者自身免疫力下降尽管如此,这些治疗手段并不会让这种治疗更便宜诺华的新疗法花费475,000美元基因组编辑治疗似乎可能是世界上迄今为止最昂贵的癌症治疗方法而且这种说法相当多,因为许多较新的癌症治疗方法令人eye目结舌(见图表)更先进的R&d费了很多和抗体贵得多,使比年长的治疗中使用的更小的分子,它们的仿制药仍是凤毛麟角一个公司之间的比可以使其中通过监管鼓起好得多建议抗体,使那些它可以出售溢价但压倒性的因素是,在美国这个全球最大的毒品市场,价格是由市场承担的当只有一两家医疗机构提供救命药物时,就会给出高价格

这就是为什么制药公司在过去十年中一直堆积肿瘤的原因

他们发现,到2025年,市场预计价值450亿至1000亿美元一年不是所有的进步都是昂贵的有效的早期诊断可以节省金钱和痛苦从血液活检中获得的知识应该让医生能够更好地调整治疗方案,避免对特定患者无效的药物在不同的经济环境中定制疫苗,基因 - 编辑治疗等可能有时会导致价格短路上涨通过重新编程的细胞在体内产生的分子应该比昂贵的培养基中产生的分子更便宜切割和拼接基因组可能比使用手术刀和激光器便宜得多身体但在世界上,因为它是新的癌症治疗将继续成为医学必须提供的最昂贵的干预措施之一,对健康构成挑战世界各地的系统和有些人会失望的免疫系统的复杂性意味着它不会总是作出反应,医生希望有些治疗方法将被证明不太有效比在最初,他们看来这是癌症的药物,往往经过比较小,可以批准的特殊问题试验最近对2008年至2012年间批准的36种药物的研究发现,18种药物不能帮助患者寿命更长这些药物的价格从每个患者20,000美元到近170,000美元不等

癌症发病率将继续以人口统计为主

在发达国家,新疗法可能不会减少一段时间内癌症发生的机会,仅仅是因为老年人患上更多的癌症但是第一个癌症或您的下一个癌症幸存下来的机会将会改善 - 对于那些患有更多癌症的患者,以及进入最好的治疗,他们可能会很快这样做更多的人仍然会被告知,“我恐怕你有癌症”但这些话会变得更少有益的,诊断不那么害怕 进展成本当Milley女士被诊断出患有晚期肺癌时,她继续访问Google并阅读了“死刑判决书”

对于晚期癌症患者,除非他们寻求治疗,否则对其预后几乎不了解但更多的开放性可能更好地服务许多人可能会更好地服务更多的开放但预后并不是命运Milley女士2015年12月开始服用Keytruda经过两个月的治疗后,她的病变几乎完全消失迄今为止,他们没有复出,她仍然感觉良好她发现反应“惊人”对于任何给定的药物,在任何给定的试验中,大多数人不会像幸运一样

但是目前对抗癌症的进展中的一个奇怪的安慰是现代生物医学使得从失败中学到的东西比以前更多之前,大量的知识拯救生命是从死亡和垂死的病人,亲人和朋友那里获得的,他们失去了生命的斗争,但留下了遗留的数据在任何给定的案例,这是不足的补偿尽管把这些贡献放在一起,并且他们做了一个了不起的纪念